У человека атрофия зрительного нерва наследуется как рецессивный признак
Содержание статьи
оминантная, рецессивная и Х-сцепленная атрофии зрительного нерва (наследственные нейрооптикопатии)
Доминантная, рецессивная и Х-сцепленная атрофии зрительного нерва (наследственные нейрооптикопатии)Наследственные нейрооптикопатии — группа заболеваний, при которых дисфункции зрительного нерва имеют наследственные причины, выявленные на основании семейного наследования или генетического анализа. Клиническая вариабельность одного заболевания как внутри-, так и межсемейная, часто затрудняет распознавание и классификацию этой патологии. Наследственные нейрооптикопатии часто классифицируются по типу наследования; чаще всего это аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и материнский (наследование через митохондриальную ДНК (мтДНК, mtDNA)). Наследуемые по одному типу нейрооптикопатии не обязательно вызываются одним генетическим дефектом. Аналогично, различные генетические дефекты могут являться причиной идентичных или схожих фенотипов — одни из которых передаются по общему типу наследования, другие — нет. И наоборот, один генетический дефект может вызывать развитие различных клинических проявлений, хотя тип наследования должен совпадать. Также зачастую причиной единичного случая является предполагаемый или подтвержденный генетический дефект, что делает невозможным классификацию на основании типа наследования. Наследственные нейрооптикопатии обычно манифестируют симметричным двусторонним безболезненным снижением центрального зрения. Многие заболеваний этой группы характеризуются поражением папилломакулярного нервного пучка, что вызывает развитие центральных или центроцекальных скотом. Точная локализация первичного дефекта структур ганглиозных клеток и их аксонов и патофизиологические механизмы поражения зрительного нерва остаются неизвестными, но в большинстве, если не во всех, случаях наследственных нейрооптикопатий центральную роль в патогенезе играет митохондриальная дисфункция. Поражение зрительного нерва обычно персистирует и может прогрессировать. На момент развитии атрофии уже имеется обширное поражение зрительного нерва. При некоторых наследственных нейрооптикопатиях наблюдается изолированная дисфункция зрительного нерва. При других поражение зрительного нерва всегда сопровождается различными неврологическими и системными аномалиями, некоторые наследственные заболевания, например мультисистемные дегенерации, характеризуются первичными неврологическими или системными нарушениями и могут сопровождаться и атрофией зрительного нерва. В настоящей главе наследственные нейрооптикопатии разделены на три основных группы: По мере открытия других специфических генетических дефектов, вероятно, будут изменяться и наши представления о фенотипах и классификации заболеваний этой группы. а) Доминантная атрофия зрительного нерва. Аутосомно-доминантная («типа Kjer») атрофия зрительного нерва (dominant optic atrophy — DOA) — наиболее часто встречающаяся аутосомная наследственная нейрооптикопатия, встречаемость заболевания в северо-восточной части Англии оценивается в 1 на 35000 человек и достигает 1 на 12000 в Дании. Хотя большинство пациентов затрудняются точно определить возраст начала ухудшения зрения, большинство больных отмечают появление жалоб со стороны зрения в возрасте между четырьмя и десятью годами жизни, к одиннадцатилетнему возрасту отмечают ухудшение зрения 58-84% пациентов. Изредка при развитии тяжелого поражения нарушение зрительных функций и сенсорный нистагм наблюдаются уже в дошкольном возрасте. Многие пациенты не подозревают об имеющихся у них нарушениях зрения, пока у них при обследовании членов семьи больного не диагностируется атрофия зрительного нерва. Такие случаи обычно свидетельствуют о незамеченном дебюте заболевания в детстве, легкой степени зрительной дисфункции, отсутствии ночной слепоты и медленном прогрессировании. Снижение остроты зрения обычно одинаково невелико на обоих глазах. Острота зрения больных варьирует от 20/20 до 20/800, всего лишь около 15% пациентов имеют остроту зрения 20/200 или ниже. Снижение остроты зрения до движения руки или световосприятия встречается крайне редко. Отмечается выраженная межсемейная и внутрисемейная вариабельность тяжести нарушения зрительных функций. Хотя и не так быстро развивающиеся и не настолько тяжелые, как при наследственной нейрооптикопатии Leber, нарушения зрения при доминантной атрофии зрительного нерва примерно в 50% случаев не позволяют больным управлять механическим транспортным средством. Классическим для больных доминантной атрофией зрительного нерва является нарушение восприятия синего — желтого цветов, но чаще всего наблюдается смешанное нарушение цветовосприятия. При периметрии пациентов с доминантной атрофией зрительного нерва характерно наличие центральных, парацентральных или центроцекальных скотом. Двустороннее снижение чувствительности может симулировать сдавление хиазмы. Атрофия зрительного нерва у пациентов с наследуемой по доминантному типу нейрооптикопатией может протекать незаметно, проявляться лишь побледнением височной половины ДЗН или же вызывать изменения всего диска. Наиболее характерным симптомом является выраженная треугольная экскавация височной половины диска зрительного нерва; иногда таким больным ставится ошибочный диагноз глаукомы. Незаметное прогрессирующее ухудшение зрительных функций происходит приблизительно у 50-75% пациентов. Считается, что доминантная атрофия зрительного нерва представляет собой первичную дегенерацию ганглиозных клеток сетчатки. Причиной большинства случаев доминантной атрофии зрительного нерва (50-60%) являются мутации гена ОРА1, локализующегося в длинном плече хромосомы 3 (3q28-q29). Этот ядерный ген широко экспрессируется в митохондриях сетчатки и кодирует динамин-связанный белок, фиксированный на внутренней мембране крист митохондрий. Идентифицировано более двухсот патогенных мутаций гена ОРА1, в том числе миссенс, нонсенс, делеции/инсерции и мутации сплайсинга. Однако моносимптомный фенотип доминантной атрофии зрительного нерва является генетически гетерогенным состоянием, его причиной могут быть дефекты и других локусов. В одной немецкой семье, наследующей доминантную атрофию зрительного нерва, патогенный локус ОРА4 был картирован на хромосоме 18 (18q12.2-12.3), а в двух не родственных семьях из Франции локус ОРА5 был картирован на хромосоме 22 (22q12.1-13.1). Но ни продукты этих генов, ни их функции описаны не были. Интересно, что при анализе сцепления была выявлена связь глаукомы нормального давления с полиморфизмом гена OPAL. Классическая картина доминантной атрофии зрительного нерва включает в себя только атрофию зрительного нерва и не сопровождается другими неврологическими или системными нарушениями. Однако давно было известно, что в некоторых семьях у некоторых родственников развивалась классическая картина доминантной атрофии зрительного нерва, а у других больных членов семьи наблюдались другие клинические проявления, такие как сенсоневральная тугоухость и даже хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия, атаксия, миопатия, периферическая нейропатия и, редко, фенотип, соответствующий наследственной спастической параплегии. Большинство таких семей генетически не отличаются от семей, наследующих моносимптомную доминантную атрофию зрительного нерва, и в самом деле, было доказано, что генетическим дефектом, вызывающим многие из этих синдромальных форм доминантной атрофии зрительного нерва, так называемую «доминантную атрофию зрительного нерва плюс», являются мутации гена OPAL. У таких пациентов грубое нарушение функции протеина ОРА1 может вызывать аберрантную репликацию и обширные делеции митохондриальной ДНК, и, таким образом, вызывать развитие более тяжелого фенотипа митохондриального заболевания. Поскольку эти наблюдения последних лет указывают на общий механизм развития дисфункции митохондрий при наследственных нейрооптикопатиях, они также делают неактуальным классическое разделение несиндромальных и синдромальных форм наследственной нейрооптикопатии. б) Аутосомно-рецессивная атрофия зрительного нерва. Эта форма атрофии зрительного нерва манифестирует при рождении или развивается в раннем возрасте, диагноз обычно ставится в возрасте младше 3-4 лет. Считается, что заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, родители пациентов часто являются близкими родственниками. Снижение остроты зрения тяжелое, может развиваться слепота с сенсорным нистагмом. При периметрии определяется сужение полей зрения различной степени, часто выявляются парацентральные скотомы. Диски зрительных нервов полностью атрофичны, часто формируется тотальная экскавация. По результатам одной офтальмоскопии трудно отдифференцировать это заболевание от инфантильной дегенерации сетчатки, поэтому большое значение для диагностики приобретает электроретинография. В одной семье французского происхождения, где имелись близкородственные браки, изолированная рецессивная атрофия зрительного нерва была связана с дефектом хромосомы 8 (8q21-q22), патогенный ген был обозначен как ОРА6, хотя продукт гена и его функции еще предстоит определить. В нескольких семьях из Северной Африки с близкородственными браками, наследующих аутосомно-рецессивную атрофию зрительного нерва, изолированную и сопровождающуюся легкой (часто бессимптомной) сенсоневральной тугоухостью, был выявлен дефект гена хромосомы 11, обозначенного ОРА7 (11q14.1—q21), кодирующего трансмембранный белок митохондрий. в) Х-сцепленная атрофия зрительного нерва. Семейства с подтвержденным сцепленным с полом наследованием атрофии зрительного нерва встречаются крайне редко, особенно редко — наследующие первичную моносимптомную атрофию зрительного нерва. В двух семьях была выявлена сцепленность с одним и тем же локусом Х-хромосомы (Xp11.4-Хр11.2),патогенный ген получил название ОРА2, хотя продукт гена и его функцию еще предстоит установить. В других семьях с предположительно Х-сцепленным типом наследования атрофия зрительного нерва чаще сопровождается другой неврологической и системной патологией.
— Также рекомендуем «Наследственные атрофии зрительного нерва при неврологических и системных болезнях» Оглавление темы «Патология зрительного нерва.»:
|
Источник
Наследственные нейропатии зрительного нерва
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Наследственные нейропатии зрительного нерва представляют собой генетические дефекты, которые вызывают потерю зрения, иногда в сочетании с сердечными или неврологическими аномалиями. Эффективного лечения не существует.
Наследственные нейропатии зрительного нерва обычно выявляются в детстве или юности с двусторонней симметричной центральной потерей зрения. Снижение зрения обычно постоянное и в некоторых случаях прогрессирующее. Ко времени выявления атрофии зрительного нерва уже происходит существенное его повреждение.
Доминантная атрофия зрительного нерва наследуется аутосомно-доминантным путем. Это самая частая из наследственных нейропатии зрительного нерва с уровнем распространенности 1:10 000-50 000. Ее считают зрительной абиотрофией, преждевременной дегенерацией зрительного нерва, ведущей к прогрессирующей потере зрения. Начало заболевания — в первой декаде жизни.
При наследственной оптиконейропатии Лебера имеется аномалия митохондриальной ДНК, поражается функция клеточного дыхания. Хотя нарушение митохондриальной ДНК происходит во всем организме, первичной манифестацией является потеря зрения. 80-90 % случаев заболевания у лиц мужского пола. Заболевание имеет материнский тип наследования, все потомки женщины, переносящей этот признак, будут наследовать его, но только женщины могут передавать его, так как митохондрии находятся в цитоплазме клетки, а цитоплазма потомка (зиготы) определяется цитоплазмой яйцеклетки.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Симптомы наследственных нейропатий зрительного нерва
Большинство больных с доминантной атрофией зрительного нерва не имеют сопутствующих неврологических аномалий, хотя сообщается о нистагме и потере слуха. Единственный симптом — это медленно прогрессирующая двусторонняя потеря зрения, обычно незначительная до зрелого возраста. Весь диск зрительного нерва или временами только височная часть бледная без видимых сосудов. Характерно нарушение восприятия желто-голубых цветов. Для подтверждения диагноза выполняется молекулярное генетическое тестирование.
Потеря зрения при наследственной оптиконейропатии Лебера обычно начинается между 15 и 35 годами (в границах от 1 до 80 лет). Безболезненная потеря центрального зрения в одном глазу обычно сменяется потерей зрения в другом глазу через недели или месяцы. Сообщается об одновременной потере зрения. Большинство больных имеют зрение менее 20/200 (0,1). Офтальмоскопическое обследование может выявить телеангиэктатическую микроангиопатию, отек слоя нервных волокон вокруг диска зрительного нерва и отсутствие просачивания красителя при флюоресцентной ангиографии. В конце концов развивается атрофия зрительного нерва.
Подгруппа больных с наследственной оптиконейропатией Лебера имеют нарушение сердечной проводимости, необходима ЭКГ. Другие больные могут иметь минимальные неврологические нарушения, такие как постуральный тремор, отсутствие ахилловых рефлексов, дистонию, спастичность или рассеянный склероз.
Лечение наследственных нейропатий зрительного нерва
Нет эффективного лечения наследственных оптиконейропатий. Для наследственной оптиконейропатии Лебера назначение глюкокортикоидов, витаминных добавок и антиоксидантов неэффективно. В небольшом исследовании обнаружена польза аналогов хинина в раннюю фазу. Теоретически обоснованны рекомендации избегать веществ, подобных алкоголю, которые могут истощать митохондриальную функцию, но их эффективность не доказана. Больные должны избегать курения и чрезмерного приема алкоголя. При сердечных и неврологических аномалиях больные должны быть направлены к специалистам. Могут быть полезными устройства помощи при низком зрении. Рекомендуется генетическая консультация.
Источник
Как наследуются гемофилия и дальтонизм: признаки и предпосылки
Кажется, между такими различными диагнозами, как дальтонизм и гемофилия, нет ничего общего. Тем не менее данные заболевания объединяет тот факт, что они являются врожденными и передаются по наследству. Одинаков и механизм наследования дальтонизма и гемофилии у человека, связанный с наличием в хромосоме соответствующего рецессивного гена.
Что такое дальтонизм?
Дальтонизмом, или нарушением цветового зрения, называют заболевание, при котором человек не воспринимает или путает определённые цвета. Всё дело в неправильной работе или отсутствии пигментных колбочек — рецепторов, отвечающих за цветовосприятие. Наиболее распространенный вид дальтонизма — аномальная трихромазия, при которой путаются основные цвета: красный, зеленый, синий.
В отличие от аномальных трихроматов, дихроматы ограничены в оттенках. Отсутствующие оттенки заменяются соседними или видятся серыми. Выделяют протанопию (сбой в восприятии красного цвета), дейтеранопию (зелёного) и тританопию (синего либо жёлтого). Также нельзя не сказать о монохроматии — монохроматы видят мир в чёрно-белом цвете, т.к. у них отсутствуют все пигменты.
Наиболее часто встречается дальтонизм, который наследуется как рецессивный признак в Х-хромосоме.
Что представляет собой гемофилия?
Гемофилия — это заболевание, передающееся по наследству, связанное с нарушением свёртываемости крови. У людей с гемофилией так называемая «жидкая кровь» — в её составе отсутствуют белки, отвечающие за свёртывание, или их концентрация мала. Данное заболевание выявляется с помощью анализа крови на факторы свёртывания.
Причины:
- Недостаточность антигемофильного глобулина, или фактора свертываемости VIII. Это гемофилия типа А — самый распространённый вид.
- Недостаточность фактора плазмы IX. Вызывает гемофилию типа В (болезнь Кристмаса).
- Недостаточность коагуляционного фактора XI. Гемофилия типа С проявляется у мужчин и женщин с одинаковой частотой и имеет наименьшую тяжесть, зачастую не требуя лечения — только трансфузии плазмы после родов и операций, осложнённых кровотечениями.
В результате повреждения либо хирургического вмешательства у больных гемофилией наблюдаются кровоизлияния в суставы, органы, мышцы. При данной болезни повышается риск гибели от попадания крови в мозг. Небольшие царапины и ссадины, вопреки распространённому мнению, не вызывают обильное кровотечение, а проявляются в увеличенных синяках или гематомах.
По какой схеме наследуются дальтонизм и гемофилия?
Гемофилия и дальтонизм наследуются как результат мутации генов Х-хромосомы; наследование сцепленное, т.е. связаное, с полом. Однако нельзя утверждать о каких-либо закономерностях между их появлениями — гемофилия не гарантирует появления дальтонизма, и наоборот.
В случае наследования дальтонизма это врождённая форма заболевания, которая связана с наличием в Х-хромосоме соответствующего гена, который активируется только у мужчин. Дальтонизм передаётся от мужчины-дальтоника через женщину с нормальным цветовосприятием — если родится мальчик, то он, за счёт отсутствия второй Х-хромосомы, также будет дальтоником. Если родится девочка, то у неё, как и у матери, заболевание будет протекать пассивно. В семейной паре, где жена — носительница, а муж — с нормальным цветовым зрением, вероятность проявления гена у сына равна 50%. Процент женщин-дальтоников намного ниже — девочки рождаются с нарушением цветового восприятия, только если оба родители имеют подобный дефект.
Следует отдельно отметить, что тританопия, невосприимчивость к синему и жёлтому цветам, наследуется немного иначе. В данном случае речь идёт о сбое в 7 хромосоме, одинаковой у мужчин и женщин, поэтому дефект с одинаковой вероятностью проявляется у обоих полов.
Гемофилия возникает в результате мутации в рецессивной Х-хромосоме, которая проявляется в отсутствии или сбое функционирования одного из 13 белков, отвечающих за свертываемость. Так же, как и с дальтонизмом, наследование гемофилии сцеплено с полом — мужчины подвержены болезни, а женщины являются только носителями.
Гемофилия также может проявиться как признак в результате спонтанной мутации, даже если родители не являются носителями дефектного гена. Название этого диагноза — приобретенная гемофилия, или гипопроконвертинемия. Проявляется у обоих полов.
За счёт того, что аллель сцепленного с полом гена рецессивен, гемофилия и дальтонизм наследуются всеми представителями мужского пола, т.к. у женщин имеется вторая Х-хромосома, являющаяся доминантной.
Как и в случае с любыми наследственными болезнями, дальтонизм и гемофилия лечению не подлежат. Однако для дальтоников разработали специальные очки, меняющие световые волны. Достижения современной медицины позволяют поддерживать здоровье больных гемофилией на должном уровне за счёт регулярного восполнения недостающих факторов свертываемости искусственными.
Источник